Κλινική δοκιμή δείχνει ότι μπορεί να αναχαιτίσει τη λιπώδη ηπατίτιδα επιτιθέμενο στη ρίζα του προβλήματος
Η λιπώδης νόσος του ήπατος (MASH), γνωστή μέχρι πρόσφατα ως NASH, είναι μια από τις πιο ύπουλες ηπατικές παθήσεις, καθώς αναπτύσσεται αθόρυβα για χρόνια πριν εμφανίσει συμπτώματα, και μέχρι τότε μπορεί να έχει οδηγήσει σε κίρρωση, ηπατική ανεπάρκεια ή καρκίνο του ήπατος. Σύμφωνα με εκτιμήσεις, ένας στους τέσσερις ενήλικες παγκοσμίως έχει κάποια μορφή λιπώδους ηπατικής νόσου, ενώ στις ΗΠΑ μόνο πάνω από 100 εκατομμύρια άνθρωποι επηρεάζονται. Η πάθηση συνδέεται στενά με παχυσαρκία και διαβήτη τύπου 2, και οι υπάρχουσες θεραπείες εστιάζουν κυρίως στην απώλεια βάρους. Νέα κλινική δοκιμή που δημοσιεύτηκε στο The Lancet από ερευνητές του UC San Diego παρουσιάζει ένα πειραματικό φάρμακο που επιτίθεται στη νόσο από διαφορετική κατεύθυνση.
Το φάρμακο ονομάζεται ION224 και λειτουργεί αναστέλλοντας το ένζυμο DGAT2, το οποίο διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στη διαδικασία παραγωγής και αποθήκευσης λίπους στο ήπαρ. Η υπερβολική συσσώρευση λίπους στα ηπατικά κύτταρα είναι αυτή που πυροδοτεί τη φλεγμονή, την ιστική βλάβη και την ίνωση. Αντί να αντιμετωπίζει συμπτώματα ή να προσπαθεί να μειώσει το βάρος, το ION224 επιτίθεται στον ίδιο τον βιολογικό μηχανισμό της νόσου. «Μπλοκάροντας το DGAT2, διακόπτουμε τη νόσο στην αιτία της, σταματώντας τη συσσώρευση λίπους και τη φλεγμονή μέσα στο ήπαρ», δήλωσε ο επικεφαλής ερευνητής Rohit Loomba του UC San Diego.
Τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής
Η δοκιμή φάσης ΙΙβ συμπεριέλαβε 160 ενήλικες με MASH και ήπια έως μέτρια ηπατική ίνωση. Οι συμμετέχοντες έλαβαν μηνιαίες ενέσεις ION224 σε διαφορετικές δόσεις ή εικονικό φάρμακο για 51 εβδομάδες. Στους ασθενείς που έλαβαν την υψηλότερη δόση, περίπου το 60% εμφάνισε ουσιαστική βελτίωση στην υγεία του ήπατος σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το φάρμακο γενικά ανεκτό χωρίς σοβαρές παρενέργειες, ενώ απέφυγε ένα από τα πιο προβληματικά ευρήματα άλλων φαρμάκων που στοχεύουν την ηπατική παραγωγή λίπους: την επικίνδυνη αύξηση των τριγλυκεριδίων.
Ιδιαίτερα σημαντικό είναι ότι οι βελτιώσεις στην υγεία του ήπατος παρατηρήθηκαν ακόμα και σε ασθενείς που δεν έχασαν σημαντικό βάρος. Αυτό υποδηλώνει ότι το ION224 θα μπορούσε να λειτουργεί συμπληρωματικά με φάρμακα GLP-1 όπως η σεμαγλουτίδη, που έχει δείξει σε άλλες δοκιμές ότι αντιμετωπίζει επίσης τη MASH μέσω της απώλειας βάρους, δημιουργώντας ενδεχομένως ισχυρές συνδυαστικές θεραπείες.
Τι ακολουθεί
Το επόμενο βήμα είναι μεγαλύτερες κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ για την επιβεβαίωση της ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε ευρύτερο πληθυσμό ασθενών. Αν τα αποτελέσματα επιβεβαιωθούν, το ION224 θα μπορούσε να γίνει το πρώτο φάρμακο της κατηγορίας του που στοχεύει απευθείας το ένζυμο DGAT2, προσφέροντας μια θεραπεία που ανακόπτει και δυνητικά αντιστρέφει την ηπατική βλάβη πριν φτάσει σε μη αναστρέψιμα στάδια.
